來源:齊魯壹點(diǎn)
2019-01-08 17:03:01
1月8日,中共中央、國務(wù)院在北京隆重召開2018年度國家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)大會(huì)。記者從山東大學(xué)了解到,2018年度山東大學(xué)共獲得四項(xiàng)國家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng),其中山東大學(xué)齊魯醫(yī)院張澄教授等完成的項(xiàng)目“心血管重構(gòu)分子機(jī)制、檢測技術(shù)和干預(yù)策略的基礎(chǔ)研究”獲國家自然科學(xué)二等獎(jiǎng);能源與動(dòng)力工程學(xué)院李國祥教授參與完成的項(xiàng)目“重型商用車動(dòng)力總成關(guān)鍵技術(shù)及應(yīng)用”、控制科學(xué)與工程學(xué)院的王靜副研究員參與完成的項(xiàng)目“地質(zhì)工程分布式光纖監(jiān)測關(guān)鍵技術(shù)及其應(yīng)用”獲國家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng),基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院的高成江教授參與完成的項(xiàng)目“葡萄膜炎病證結(jié)合診療體系構(gòu)建研究與臨床應(yīng)用”獲國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。
近年研究發(fā)現(xiàn),血管重構(gòu)和心室重構(gòu)是構(gòu)成心血管事件鏈的兩個(gè)關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)。然而,在心血管重構(gòu)研究領(lǐng)域中存在著動(dòng)物模型缺如、發(fā)生機(jī)制不明、檢測方法受限、干預(yù)靶點(diǎn)甚少等重大科學(xué)問題。以張澄教授作為第一完成人的心血管課題組針對(duì)上述科學(xué)問題進(jìn)行了為時(shí)10年的基礎(chǔ)研究,取得了多項(xiàng)原創(chuàng)性成果:
一是建立了可模擬人類心血管重構(gòu)的動(dòng)物模型:包括新西蘭兔斑塊破裂模型、ApoE-/-小鼠斑塊破裂模型以及糖尿病性心肌病大鼠模型;
二是揭示了心血管重構(gòu)發(fā)生和發(fā)展的分子機(jī)制:發(fā)現(xiàn)長期冷刺激可導(dǎo)致小鼠脂溶解,血脂水平升高,加速動(dòng)脈粥樣硬化(AS)病變;發(fā)現(xiàn)了血管內(nèi)皮細(xì)胞自噬促進(jìn)劑和小分子激活劑,為研究細(xì)胞自噬提供了新的工具;發(fā)現(xiàn)精氨酸酶1減輕血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的炎癥因子表達(dá),進(jìn)而穩(wěn)定AS斑塊;發(fā)現(xiàn)鐵調(diào)素可促進(jìn)巨噬細(xì)胞內(nèi)鐵沉積、脂質(zhì)積聚、氧化應(yīng)激和炎癥因子釋放,導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定;發(fā)現(xiàn)了炎癥因子抑制膠原合成的新通路;
三是檢出了心血管重構(gòu)的易感基因和斑塊破裂的預(yù)警指標(biāo):發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病心血管事件的易感基因;發(fā)現(xiàn)斑塊應(yīng)變是預(yù)測斑塊易損和破裂的可靠指標(biāo);
四是證明了可有效干預(yù)心血管重構(gòu)的新靶點(diǎn)和新藥物:發(fā)現(xiàn)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2過表達(dá)和血管緊張素1–7可減輕斑塊病變、改善糖尿病左室重構(gòu)和糖尿病性腎病,闡明了這些療效的關(guān)鍵分子和信號(hào)通路,提出了心血管疾病治療新軸線的概念;首次發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞在穩(wěn)定易損斑塊和預(yù)防腹主動(dòng)脈瘤中的作用和機(jī)制;發(fā)現(xiàn)TRIB3基因沉默可減輕糖脂代謝異常和胰島素抵抗,抑制和穩(wěn)定AS病變,改善糖尿病左室重構(gòu);發(fā)現(xiàn)了血管和動(dòng)脈再生因子改善缺血區(qū)血流灌注和功能的作用。這些研究在Eur Heart J、J Am Coll Cardiol、Cell Met等國際高水平學(xué)術(shù)期刊發(fā)表SCI收錄論文120篇,其中代表性論文8篇,IF>20的論文2篇,IF≥10的論文8篇,多次獲得編輯部正面評(píng)論,被Nat Rev Drug Discov、Nature、Nat Rev Immunol、Nat Med等國際一流期刊廣泛引用,獲教育部自然科學(xué)一等獎(jiǎng)(2項(xiàng))、山東省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)(2項(xiàng))、國際F1000 Prime優(yōu)秀論文和全國優(yōu)秀博士論文等獎(jiǎng)勵(lì),培養(yǎng)國家自然科學(xué)基金創(chuàng)新研究群體1個(gè)、教育部長江學(xué)者3人、國家杰出青年基金獲得者2人,取得了重大的社會(huì)效益。
2018年國家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)共評(píng)選出278個(gè)項(xiàng)目和7名科技專家,合計(jì)285項(xiàng)(人),國家最高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)?lì)C予劉永坦院士和錢七虎院士。其中,國家自然科學(xué)獎(jiǎng)38項(xiàng)、國家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)67項(xiàng)、國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)173項(xiàng)、中華人民共和國國際科技合作獎(jiǎng)5人,授獎(jiǎng)總數(shù)比2017年增加5項(xiàng)。
(齊魯晚報(bào)·齊魯壹點(diǎn)記者 郭立偉)
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