李平(左二)和李娜(左一)教授在實(shí)驗(yàn)室。

張澄一直致力于動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)問(wèn)題的研究。

李平、李娜(山師)

一個(gè)師范類(lèi)學(xué)校，也能做出這樣的成果

如果已被診斷為癌癥再去治療,很多情況下可能為時(shí)已晚；要是能通過(guò)提前預(yù)知潛在病變的話,那就好了!山東師范大學(xué)的“細(xì)胞穩(wěn)態(tài)調(diào)控活性分子的熒光成像研究”項(xiàng)目,就實(shí)現(xiàn)了這樣的愿望。8日,國(guó)家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)大會(huì)上,該項(xiàng)目獲國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng),其中的李平、李娜等教授,十幾年如一日,終于用汗水和堅(jiān)持澆灌出了成功之花。

工作到半夜12點(diǎn)是常事

“上午參加大會(huì)時(shí)非常激動(dòng),到了下午,更多的是感慨。”山東師范大學(xué)生命與健康研究院副院長(zhǎng)、泰山學(xué)者特聘專(zhuān)家李平教授回憶說(shuō)。

據(jù)介紹,山師大唐波、董育斌、李平、王鵬、李娜等科研人員,經(jīng)過(guò)20余年的刻苦攻關(guān),構(gòu)建成細(xì)胞活性分子實(shí)時(shí)原位、動(dòng)態(tài)、多組分同時(shí)、高靈敏度熒光成像的新方法,獲得活性分子參與細(xì)胞穩(wěn)態(tài)調(diào)控的重要信息,“說(shuō)得通俗點(diǎn),我們能提前知道哪個(gè)細(xì)胞有可能發(fā)展成為重大疾病。”

“用一種化學(xué)制劑,對(duì)重大疾病進(jìn)行監(jiān)測(cè),對(duì)癌癥等疾病進(jìn)行早診早治。”李平說(shuō),該項(xiàng)目對(duì)化學(xué)、材料、生命及醫(yī)學(xué)學(xué)科的交叉和發(fā)展具有重要意義,項(xiàng)目階段性成果在2008年和2015年曾兩次榮獲山東省自然科學(xué)一等獎(jiǎng)。

“此次獲獎(jiǎng)是1989年后山東省省屬高校首次以第一單位獲得國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)。”1973年出生的李平說(shuō),山東師范大學(xué)作為師范類(lèi)院校,能摘得如此高規(guī)格的國(guó)家科技獎(jiǎng)項(xiàng),實(shí)屬難能可貴。她坦言,在評(píng)獎(jiǎng)的時(shí)候,專(zhuān)家們?cè)隗@訝之余,更多的是質(zhì)疑:“你們一個(gè)師范類(lèi)學(xué)校,怎么能做出這樣的成果?”

李平說(shuō),這得益于他們的團(tuán)隊(duì)。團(tuán)隊(duì)僅老師就40多名,還有眾多碩士生、博士生,哪怕是夜里十一二點(diǎn),來(lái)到山師大千佛山校區(qū)化學(xué)樓,你也會(huì)看到這里的實(shí)驗(yàn)室往往還燈火通明。“這些令人矚目的成果,就是在年復(fù)一年、夜以繼日地鉆研中取得的。”李平自豪又感慨地說(shuō),團(tuán)隊(duì)也獲“全國(guó)高校黃大年式教師團(tuán)隊(duì)”的殊榮。

帶著孩子泡在實(shí)驗(yàn)室

在團(tuán)隊(duì)中,973計(jì)劃首席科學(xué)家唐波教授是他們的“領(lǐng)路人”,有時(shí)他想到一個(gè)問(wèn)題,他會(huì)馬上給相關(guān)成員打電話,“夜里十一二點(diǎn)都接過(guò)他的電話。”李平說(shuō)。

有了“領(lǐng)路人”的垂范,團(tuán)隊(duì)成員中沒(méi)有人為自己的辛苦付出感到委屈。團(tuán)隊(duì)23名成員中,有10余位女性,除了經(jīng)常在學(xué)校待到半夜,有的老師因?yàn)榧彝サ木唧w情況,還不得不把孩子領(lǐng)到實(shí)驗(yàn)室。

“我孩子就經(jīng)常跟著我在實(shí)驗(yàn)室。”李平說(shuō),從三年級(jí)一直到初三,孩子就一直在實(shí)驗(yàn)室的“專(zhuān)屬”小書(shū)桌學(xué)習(xí)。這里經(jīng)常出現(xiàn)這樣的景象:媽媽在這邊與學(xué)生研討課題,孩子在那邊讀書(shū)；媽媽在前面做實(shí)驗(yàn),孩子在后面寫(xiě)作業(yè)……李平笑著說(shuō),“孩子還問(wèn)過(guò)我,為什么別人的媽媽周末都不上班?”

化學(xué)化工與材料科學(xué)學(xué)院教授、泰山學(xué)者青年專(zhuān)家李娜教授也是如此。她出生于1981年,本碩博畢業(yè)于山東大學(xué),2010年來(lái)到山師從教,進(jìn)入唐波團(tuán)隊(duì)后,李娜幾乎每天都會(huì)泡在實(shí)驗(yàn)室里,懷孕期間也是如此,生孩子的前一天她還在實(shí)驗(yàn)室和學(xué)生們討論實(shí)驗(yàn)。“只有和學(xué)生在一起研究項(xiàng)目,我才會(huì)忘了妊娠反應(yīng)的痛苦。”李娜說(shuō),孩子剛滿(mǎn)月,她又回到了實(shí)驗(yàn)室。

李娜說(shuō),因?yàn)檎疹櫟谋容^少,現(xiàn)在孩子五六歲了,有困難第一時(shí)間不會(huì)找媽媽,“對(duì)孩子很有愧疚感,但是現(xiàn)在我們讓癌變的細(xì)胞發(fā)光并看到他們,這太厲害了!”李娜說(shuō),目前他們的部分成果已經(jīng)可以具備轉(zhuǎn)化的條件。下一步,他們希望繼續(xù)研發(fā)這種技術(shù),比如在體檢的時(shí)候就能發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞,讓普通百姓都能用得起這一科技成果。

張澄(山大齊魯醫(yī)院)

最年輕的第一完成人

挑戰(zhàn)“不可能”,一直在路上

1月8日,人民大會(huì)堂,來(lái)自山東大學(xué)齊魯醫(yī)院的張澄教授,迎來(lái)他人生的一個(gè)高光時(shí)刻。他所在團(tuán)隊(duì)完成的項(xiàng)目——“心血管重構(gòu)分子機(jī)制、檢測(cè)技術(shù)和干預(yù)策略的基礎(chǔ)研究”,榮獲2018年國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng),突破了山東省醫(yī)學(xué)界國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)項(xiàng)目空白的歷史；而年僅38歲的張澄,也成為該年度國(guó)家科技獎(jiǎng)勵(lì)項(xiàng)目中最年輕的第一完成人。

心血管疾病研究領(lǐng)域的新星

31歲,破格晉升為山東大學(xué)研究員,成為山大最年輕的正高級(jí)教授；32歲,入選國(guó)家首批“萬(wàn)人計(jì)劃”青年拔尖人才、教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才；33歲,當(dāng)選教育部和衛(wèi)健委心血管重構(gòu)與功能研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任；38歲,登上國(guó)家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)?lì)I(lǐng)獎(jiǎng)臺(tái)……出生于1980年3月的張澄,儼然已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)外心血管疾病研究領(lǐng)域中一顆耀眼的新星。

“我的爺爺奶奶和父親母親,都是醫(yī)生。”張澄說(shuō),學(xué)醫(yī)也許不是興趣使然,但也是一種命中注定,因?yàn)榧依锶颂噌t(yī)生,那種熏陶是自然而然的。1999年,他考入原山東醫(yī)科大學(xué),學(xué)習(xí)臨床醫(yī)學(xué)。

大學(xué)五年,張澄勤學(xué)苦讀,為以后的專(zhuān)業(yè)研究打好了基礎(chǔ)。本科畢業(yè)后,張澄繼續(xù)深造,在山東大學(xué)攻讀碩士、博士學(xué)位。

2006年至2007年,張澄在美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院血管生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室學(xué)習(xí),成為中美聯(lián)合培養(yǎng)的博士生,師從貝勒醫(yī)學(xué)院終身教授王興利。在王興利教授的培養(yǎng)和指導(dǎo)下,張澄開(kāi)始心血管疾病方面的基礎(chǔ)研究。

在張澄看來(lái),做醫(yī)生,不能滿(mǎn)足于臨床的治療。因?yàn)闊o(wú)論是臨床診斷的方法,還是治療的藥物,無(wú)不是從基礎(chǔ)研究領(lǐng)域中發(fā)展而來(lái)的。內(nèi)科醫(yī)生更要做一名“科學(xué)家”,在臨床中發(fā)現(xiàn)問(wèn)題,從科研中尋找解決方法。

最初也曾想過(guò)要放棄

張澄喜歡基礎(chǔ)研究,但喜歡是一回事,進(jìn)行中的挫折和困難,也是客觀存在的另一回事。

“剛?cè)ッ绹?guó)那半年,進(jìn)展非常不順利,什么成果都沒(méi)有。”張澄說(shuō),國(guó)外求學(xué)的條件也很艱苦,一開(kāi)始租住的房子里有跳蚤,腿上被咬得疙瘩成片；后來(lái)?yè)Q了房子住,可夜里兩三點(diǎn)起床,廚房里密密麻麻全是蟑螂,但這些都不如科研上的挫折和打擊更致命。那時(shí)候,他也想過(guò)放棄科研,“實(shí)在不行,回去做一名專(zhuān)注臨床的醫(yī)生也好。”

設(shè)想行不通,那就重新調(diào)整；方法不對(duì)頭,那就重新找方法。堅(jiān)持進(jìn)行基礎(chǔ)研究的決心,和根據(jù)現(xiàn)實(shí)不斷靈活調(diào)整的思路,讓張澄在一次次碰壁中找到了突破。

2007年,張澄一篇關(guān)于炎癥血管膠原的研究成果,發(fā)表在了國(guó)際動(dòng)脈粥樣硬化領(lǐng)域最頂尖的雜志上。當(dāng)時(shí),山東大學(xué)齊魯醫(yī)院,教育部和原衛(wèi)生部心血管重構(gòu)與功能研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室剛剛組建不久。張澄沒(méi)有留在美國(guó)繼續(xù)做科研,而是帶著在美國(guó)形成的科研思維、科研方向和成果,參與到實(shí)驗(yàn)室中來(lái)。

后來(lái),張澄再次赴美,在俄克拉荷馬大學(xué)醫(yī)學(xué)院進(jìn)行博士后研究,從事氧化應(yīng)激狀態(tài)下心血管疾病調(diào)控的基礎(chǔ)研究。他的研究成果應(yīng)邀在美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)會(huì)議上宣讀,受到國(guó)際的廣泛關(guān)注,也使得中國(guó)的年輕面孔出現(xiàn)在世界權(quán)威學(xué)術(shù)領(lǐng)域之中。

挑戰(zhàn)傳統(tǒng)認(rèn)定的“不可能”

這些年來(lái),臨床工作之外,張澄一直致力于動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)問(wèn)題,尤其是易損斑塊的研究。

據(jù)介紹,心腦血管疾病成為當(dāng)前我國(guó)居民死亡的第一位原因,近年研究發(fā)現(xiàn),血管重構(gòu)和心室重構(gòu)是構(gòu)成心血管事件鏈的兩個(gè)關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)。然而,在心血管重構(gòu)研究領(lǐng)域中存在著動(dòng)物模型缺如、發(fā)生機(jī)制不明、檢測(cè)方法受限、干預(yù)靶點(diǎn)甚少等重大科學(xué)問(wèn)題。

張澄說(shuō),通俗來(lái)講,臨床治療只是緩解現(xiàn)有癥狀、延緩病程發(fā)展。以急性心肌梗死為例,無(wú)論用什么方法開(kāi)通血管,要實(shí)現(xiàn)“根治”,讓堵塞血管的斑塊消失,或者讓已經(jīng)纖維化的心肌重生,都是如今臨床認(rèn)為的“不可能”。

“我們要做的,便是找出讓這種‘不可能’變?yōu)椤赡堋姆椒ê鸵罁?jù)。”張澄說(shuō)。

“這項(xiàng)研究主要是針對(duì)冠心病、心肌梗死、心力衰竭等高發(fā)危重疾病,從發(fā)病機(jī)制到檢測(cè)技術(shù),再到干預(yù)靶點(diǎn),對(duì)未來(lái)可能開(kāi)發(fā)成藥物的基因和蛋白進(jìn)行研究。如果制成藥物,效果會(huì)優(yōu)于目前治療這些疾病的藥物。”張澄舉例說(shuō),研究發(fā)現(xiàn),有一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶對(duì)心肌有保護(hù)作用,但他們關(guān)注其機(jī)制到底是什么。通過(guò)不斷調(diào)整方法,摸清楚其中的“門(mén)道”,可望應(yīng)用于臨床藥物的開(kāi)發(fā)。張澄團(tuán)隊(duì)首次在國(guó)際上證實(shí)了這種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶在血管斑塊領(lǐng)域內(nèi)的積極作用,目前,美國(guó)、加拿大一些藥企已經(jīng)將其應(yīng)用于藥物設(shè)計(jì)。

追求“國(guó)際上的首次創(chuàng)新”

正如羅馬不是一天建成的,張澄如今取得的成就,凝聚的是無(wú)數(shù)個(gè)工作到深夜的辛苦。

每周看一天門(mén)診、守一天病房,除了每天上午查房,張澄的其他時(shí)間多數(shù)就在實(shí)驗(yàn)室里。他如今帶著十幾名研究生,幾乎每個(gè)研究生手里都有兩個(gè)以上的項(xiàng)目,除了自己的工作,張澄還要隨時(shí)解答學(xué)生的問(wèn)題。

即使下班回家,張澄也常常守在書(shū)桌前,工作到凌晨,已是常態(tài)。在他看來(lái),要想做出更多原創(chuàng)性的創(chuàng)新研究,必須多看、多學(xué)習(xí),隨時(shí)關(guān)注國(guó)內(nèi)外關(guān)于專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域的最近研究進(jìn)展,找突破點(diǎn),也可以及時(shí)調(diào)整研究方向。

雖然個(gè)人研究成果占到了團(tuán)隊(duì)三分之一以上,是獲獎(jiǎng)項(xiàng)目的第一完成人,但張澄強(qiáng)調(diào),他是團(tuán)隊(duì)的一分子,項(xiàng)目是2003年左右開(kāi)始的,2007年發(fā)表了第一篇成果文章,項(xiàng)目包括的課題非常多,并不是單一的。獎(jiǎng)項(xiàng)的獲得,是國(guó)家對(duì)團(tuán)隊(duì)十幾年基礎(chǔ)科研的肯定。

張澄指出,基礎(chǔ)研究是一個(gè)持續(xù)累積的過(guò)程,絕非朝夕之功。每一個(gè)項(xiàng)目背后都凝聚了科研人員多年的心血,他所在的團(tuán)隊(duì)此次獲獎(jiǎng)的項(xiàng)目,基礎(chǔ)研究攻關(guān)已經(jīng)進(jìn)行了10多年。

“要做就要做國(guó)際上的第一個(gè),多關(guān)注領(lǐng)域內(nèi)的空白點(diǎn)。還有太多疾病的未知,今后我們要走的路,還很長(zhǎng)。”張澄說(shuō)。

（生活日?qǐng)?bào)記者 董廣遠(yuǎn) 秦聰聰）

[責(zé)任編輯：楊凡、梁延菊]

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