原標(biāo)題：溶瘤病毒治療復(fù)發(fā)高級別膠質(zhì)瘤添新證據(jù)

來源：健康報

原標(biāo)題：溶瘤病毒治療復(fù)發(fā)高級別膠質(zhì)瘤添新證據(jù)

來源：健康報

近日，首都醫(yī)科大學(xué)三博腦科醫(yī)院張宏偉教授團(tuán)隊在《自然·通訊》（Nature Communications）雜志發(fā)表文章，展示了其關(guān)于新型溶瘤病毒Ad-TD-nsIL12的最新研究成果。該項研究系統(tǒng)報道了多次應(yīng)用溶瘤腺病毒治療復(fù)發(fā)高級別膠質(zhì)瘤（rHGG）的安全性與有效性。同時，研究人員創(chuàng)新性地采用預(yù)置Ommaya囊的方式進(jìn)行床旁多次注射，相較傳統(tǒng)的單次注射或多次立體定向注射，操作更加安全便捷。該成果還受邀在2024年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上進(jìn)行了交流。

高級別膠質(zhì)瘤（HGG）是一種惡性程度極高的腦腫瘤，是成人中最常見、侵襲性最強(qiáng)的原發(fā)性腦腫瘤。其特點(diǎn)為生長迅速、易復(fù)發(fā)，對手術(shù)、放療和化療等傳統(tǒng)療法反應(yīng)不佳。近年來，免疫治療在HGG患者中顯示出良好效果，溶瘤病毒正是其中的一個重要方向。

在該項研究中，2019年12月至2022年9月共有8名rHGG患者在首都醫(yī)科大學(xué)三博腦科醫(yī)院接受了Ad-TD-nsIL12治療。研究團(tuán)隊通過預(yù)置的Ommaya囊，向腫瘤內(nèi)多次注射溶瘤病毒。結(jié)果顯示，Ad-TD-nsIL12在rHGG患者中具有較高的安全性。隨訪期間，1名患者完全緩解，1名患者部分緩解。此外，治療后采集的組織樣本顯示CD4﹢和CD8﹢T細(xì)胞顯著浸潤，進(jìn)一步驗證了病毒的免疫誘導(dǎo)作用。

本研究證實了Ad-TD-nsIL12在rHGG患者中的安全性，并初步驗證了其有效性，為未來的進(jìn)一步研究奠定了堅實基礎(chǔ)。

該研究中使用的溶瘤腺病毒Ad-TD-nsIL12，是由人5型腺病毒（Ad5）改造而來的目前最理想的溶瘤病毒。Ad-TD具有三個缺失的基因（E1A-CR2、E1B-19K、E3-gp19K），并保留了E3B基因以確保病毒在腫瘤細(xì)胞中的高復(fù)制率。通過刪除E1A-CR2，使得病毒僅在腫瘤細(xì)胞中復(fù)制，增強(qiáng)靶向性，降低對正常細(xì)胞的毒性。刪除E1B-19K，加快感染的腫瘤細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。刪除E3-gp19K，有利于細(xì)胞內(nèi)的腫瘤特異性抗原呈遞增強(qiáng)抗腫瘤的效果。此外，Ad-TD中引入非分泌性白細(xì)胞介素-12（IL-12），可維持血液中IL-12在適當(dāng)水平，使IL-12全身抗腫瘤效果更強(qiáng)，同時避免了血液中高濃度IL-12的副作用。改造后的溶瘤腺病毒靶向性更強(qiáng)、溶瘤更有效，也更安全。

（寧威海）

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