齊魯網(wǎng)1月9日訊 1月8日，中共中央、國(guó)務(wù)院在北京隆重召開(kāi)2018年度國(guó)家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)大會(huì)。由山東大學(xué)齊魯醫(yī)院張澄教授、張運(yùn)院士、張銘湘教授、張薇教授和山東大學(xué)生命科學(xué)院苗俊英教授完成的項(xiàng)目“心血管重構(gòu)分子機(jī)制、檢測(cè)技術(shù)和干預(yù)策略的基礎(chǔ)研究”獲2018年國(guó)家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)，突破了山東省醫(yī)學(xué)界國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)項(xiàng)目空白的歷史，也使年僅38歲的張澄教授成為該年度國(guó)家科技獎(jiǎng)勵(lì)項(xiàng)目中最年輕的第一完成人。

近年研究發(fā)現(xiàn)，血管重構(gòu)和心室重構(gòu)是構(gòu)成心血管事件鏈的兩個(gè)關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)。然而，在心血管重構(gòu)研究領(lǐng)域中存在著動(dòng)物模型缺如、發(fā)生機(jī)制不明、檢測(cè)方法受限、干預(yù)靶點(diǎn)甚少等重大科學(xué)問(wèn)題。以張澄教授作為第一完成人的心血管課題組針對(duì)上述科學(xué)問(wèn)題，進(jìn)行了為時(shí)十幾年的基礎(chǔ)研究，取得了多項(xiàng)原創(chuàng)性成果：建立了可模擬人類(lèi)心血管重構(gòu)的動(dòng)物模型，包括新西蘭兔斑塊破裂模型、ApoE-/-小鼠斑塊破裂模型以及糖尿病性心肌病大鼠模型。揭示了心血管重構(gòu)發(fā)生和發(fā)展的分子機(jī)制，發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期冷刺激可導(dǎo)致小鼠脂溶解，血脂水平升高，加速動(dòng)脈粥樣硬化（AS）病變；發(fā)現(xiàn)了血管內(nèi)皮細(xì)胞自噬促進(jìn)劑和小分子激活劑，為研究細(xì)胞自噬提供了新的工具；發(fā)現(xiàn)精氨酸酶1減輕血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的炎癥因子表達(dá)，進(jìn)而穩(wěn)定AS斑塊；發(fā)現(xiàn)鐵調(diào)素可促進(jìn)巨噬細(xì)胞內(nèi)鐵沉積、脂質(zhì)積聚、氧化應(yīng)激和炎癥因子釋放，導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定；發(fā)現(xiàn)了炎癥因子抑制膠原合成的新通路。檢出了心血管重構(gòu)的易感基因和斑塊破裂的預(yù)警指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病心血管事件的易感基因；發(fā)現(xiàn)斑塊應(yīng)變是預(yù)測(cè)斑塊易損和破裂的可靠指標(biāo)。證明了可有效干預(yù)心血管重構(gòu)的新靶點(diǎn)和新藥物，發(fā)現(xiàn)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2過(guò)表達(dá)和血管緊張素1–7可減輕斑塊病變、改善糖尿病左室重構(gòu)和糖尿病性腎病，闡明了這些療效的關(guān)鍵分子和信號(hào)通路，提出了心血管疾病治療新軸線的概念；首次發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞在穩(wěn)定易損斑塊和預(yù)防腹主動(dòng)脈瘤中的作用和機(jī)制；發(fā)現(xiàn)TRIB3基因沉默可減輕糖脂代謝異常和胰島素抵抗，抑制和穩(wěn)定AS病變，改善糖尿病左室重構(gòu)；發(fā)現(xiàn)了血管和動(dòng)脈再生因子改善缺血區(qū)血流灌注和功能的作用。

教育部和衛(wèi)健委心血管重構(gòu)與功能研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任張澄教授舉例說(shuō)明：“為什么冬季的心血管發(fā)病率會(huì)高？寒冷地區(qū)心血管發(fā)病率要比熱帶地區(qū)要高？我們發(fā)現(xiàn)他會(huì)影響血脂代謝，影響炎癥和血脂代謝。首次提出了一系列的分子機(jī)制，為什么寒冷會(huì)影響到最后的脂代謝、最后的炎癥。這一系列都是我們首次在國(guó)際上先提出來(lái)的。”

這些研究在Eur Heart J、J Am Coll Cardiol、Cell Met等國(guó)際高水平學(xué)術(shù)期刊發(fā)表SCI收錄論文120篇，其中代表性論文8篇， IF>20的論文2篇，IF≥10的論文8篇，多次獲得編輯部正面評(píng)論，被Nat Rev Drug Discov、Nature、Nat Rev Immunol、Nat Med等國(guó)際一流期刊廣泛引用，獲教育部自然科學(xué)一等獎(jiǎng)（2項(xiàng)）、山東省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)（2項(xiàng)）、國(guó)際F1000 Prime優(yōu)秀論文和全國(guó)優(yōu)秀博士論文等獎(jiǎng)勵(lì)，培養(yǎng)國(guó)家自然科學(xué)基金創(chuàng)新研究群體1個(gè)、教育部長(zhǎng)江學(xué)者3人、國(guó)家杰出青年基金獲得者2人，取得了重大的社會(huì)效益。

相比研究中遇到的挫折，張澄教授更愿意說(shuō)起的是團(tuán)隊(duì)的堅(jiān)持：“科學(xué)發(fā)展肯定不是一帆風(fēng)順的，中間也有一些挫折，有些想不到的，一些沒(méi)有預(yù)想到的困難，但是我們都是克服掉的，而且堅(jiān)持下來(lái)了，現(xiàn)在取得這些成果也是比較艱辛的。”

“因?yàn)槲覀儸F(xiàn)在只是基礎(chǔ)研究，我們所研究的這些藥物將來(lái)只是有潛力、可能應(yīng)用到臨床上，具體到能不能應(yīng)用到臨床上，臨床上應(yīng)用的效果怎么樣，還需要一系列的后續(xù)的長(zhǎng)期的研究過(guò)程。”張澄表示，冠心病、心梗發(fā)展成心力衰竭，牽扯到很多的病理過(guò)程，現(xiàn)在只是基礎(chǔ)研究，應(yīng)用的醫(yī)學(xué)實(shí)踐上還需要等待。

閃電新聞?dòng)浾邉⒃?李靜怡

[責(zé)任編輯：楊凡、彭芳、董曉爽]

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